开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一．课题背景
研究表明，维生素D及其代谢物在人体内环境稳定中发挥着重要作用，其参与调节钙离子浓度稳定、免疫学功能与细胞分化等生理过程。此外，实验表明，维生素D代谢物可以治疗多种疾病，如：肾性骨营养不良、牛皮癣、白血病，乳腺癌和骨质疏松症等。
1920年，维生素D在高等动物生物系统中的作用被发现并被定义为对钙骨平衡有作用的维生素。直到1932年，这种重要的营养物质才被确证是一种类固醇，表明环戊烷多氢菲环结构中的一个环（环B的9-10碳 - 碳键）是破碎的。1925年至1965年，维生素D的研究主要是有关营养学方面，将其认为是参与钙代谢有关的生物过程的辅助因子。1960年至1965年之后，维生素D作为激素的研究才得以展开。通过血浆代谢物25-羟基维生素D3(25（OH）D3)和具有激素活性的lalpha;,25(OH)2D3的发现和化学表征开启了维生素D3代谢物的研究。在过去的十年里，许多文章从不同方面进行了维生素D在内分泌系统中作用的研究，包括：临床研究，lalpha;,25(OH)2D3受体和基因调控，维生素D代谢，维生素D诱导的钙结合蛋白和钙转运， 维生素D和骨，细胞分化，化学和维生素D内分泌系统。
1975至1985年期间发现维生素D受体存在于三十多种组织中，开始进行lalpha;,25(OH)2D3除了它在钙骨平衡以外的作用的研究。25-OHD-Lalpha;-羟化酶在不同组织中同时作为特殊受体表明lalpha;,25(OH)2D3可能在旁分泌中起作用并且发现维生素D激素能够调节正常细胞和恶性细胞的细胞增殖和分化。鉴于维生素D分子较好的灵活性，很快合成出具有超强效力的类似物，尤其是与其钙化作用相比，对细胞分化（包括角质形成细胞分化和免疫效应）的影响更多。
维生素D及其代谢物主要通过维生素D受体（Vitamin D receptor，VDR）介导发挥多种生理活性，VDR是核受体超家族中的一员，其与配体结合后能够引发与维甲酸X受体（Retinoid x receptor，RXR）的二聚，招募多种辅因子形成转录复合物，进而结合到靶基因的维生素D相应元件从而调控靶基因的表达。
近来，越来越多的研究显示VDR激动剂能够通过周期阻滞及促凋亡等作用，抑制多种恶性肿瘤细胞的增殖，包括乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌等。因此激动VDR成为肿瘤治疗的新兴战略。
二．要解决的问题
体内外实验中证明 VDR激动剂1alpha;,25(OH)2D3对多种癌细胞有诱导分化，抑制增殖的功能， 但是随着 1alpha;,25(OH)2D3剂量的增加，能够引起血钙升高，从而导致高血钙症的副作用， 限制了其在临床上的应用。因此，通过结构改造,使其钙磷代谢调节功能与抗肿瘤作用有效分离，成为本课题研究的主要目标。
三．可行性分析
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