开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
- 立题背景及研究现状
非酒精性脂肪肝是指除外酒精和其他明确的肝损伤因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征,在全球范围内发病率逐年升高,成为肥胖及二型糖尿病人群的主要死因之一,其发展过程主要为: 单纯脂肪变性、脂肪性肝炎、肝脏纤维化、肝硬化,最终可发展成肝癌。棕榈酸(PA)作为饮食中含量较高的饱和脂肪酸,能通过多种途径诱导肝细胞发生脂质蓄积,胞内脂质过载带来的脂毒性进而诱发包括线粒体功能障碍、内质网应激、胰岛素信号受损等一系列不良反应,长期暴露在高脂环境中的肝脏还会激活炎症因子释放及纤维化进展,最终导致肝功能不可逆的受损。
灯盏乙素(Scu)是从灯盏花中提取的一种黄酮类化合物,以往的研究主要关注其治疗心脑血管疾病如心绞痛、心肌梗死、脑血栓等作用。近几年的研究表明灯盏乙素通过上调PPARalpha;以及下调PPARgamma;和C/EBPalpha;表达抑制脂肪细胞的分化;还能通过调节AKt等相关通路改善高脂动物模型的脂代谢,减少肝脏脂质聚集;还有研究证明灯盏乙素有降低胆固醇水平与改善动脉粥样硬化的作用,从而显示出治疗肥胖相关疾病的潜力。
- 研究内容、拟解决的关键问题及预期成果
2.1研究内容
以PA诱导HepG2细胞脂质蓄积模型,探讨Scu对HepG2细胞脂代谢紊乱的影响,检测药物对HepG2细胞活力,胞内总甘油三酯、总胆固醇和脂肪变性水平,脂质合成基因Fasn、ACC和脂质摄取基因CD36的mRNA水平的变化。
2.2拟解决的关键问题
细胞培养及脂质蓄积模型的建立,Q-PCR技术的掌握。
2.3预期成果
(1)研究Scu对PA诱导HepG2细胞存活率下降的影响,阐明其对HepG2细胞的保护作用。
(2)研究Scu对PA诱导HepG2细胞总甘油三酯、总胆固醇和脂肪变性增加以及Fasn、ACC和CD36基因mRNA上调的影响,阐明其对HepG2细胞的脂质蓄积的改善作用。
