拟研究的问题本课题拟在了解对乙酰氨基酚的肝毒性机制和已知的几种肝损伤的生物标志物的基础上开发APAP导致DILI的患者血浆中APAP-CYS的浓度的检测方法,为进一步研究APAP-CYS与肝损伤程度的关系,以及为对乙酰氨基酚肝损伤的治疗和预防提供新的思路。
拟采用的研究手段1、通过查看历史的文献资料,找出对乙酰氨基酚蛋白加合物检测方法的研究进展。
2、设计出合理的检测方法测定人体患者血浆中APAP-CYS的浓度,并对检测方法进行评价和验证。
文献综述前言对乙酰氨基酚(APAP),又称扑热息痛,是目前应用最广泛的OTC类解热镇痛药。
临床上主要用于普通感冒或流行性感冒引起的发热,以及缓解轻至中度疼痛如头痛等。
治疗剂量的APAP疗效确切,用药安全,但滥用和使用不当导致APAP过量却可产生严重的肝损伤,因服用对乙酰氨基酚造成的肝损伤是我国药物性肝损伤的主要原因之一。
在1986年针对儿童使用阿司匹林导致Reye综合症的流感症状的恐慌之后,美国McNeil-J&J营销非常成功,将扑热息痛作为安全阿司匹林广泛销售。
[1]1、对乙酰氨基酚肝毒性的简介药物性肝损伤(DILI)是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药(TCM)、天然药物(NM)、保健品(HP)、膳食补充剂(DS)及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。
[2]尽管药物性肝损伤发生的概率很低,但有时其会导致新药研发失败或已上市药物的撤市。
APAP的肝毒性表现在过量或长期服用APAP可引起肝损伤,瘀胆型肝炎,严重时可导致肝昏迷甚至死亡。
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