开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、选题依据及意义
藤黄是热带及亚热带地区的藤黄属植物树干划裂后分泌的胶状树脂，在亚洲作为药物使用已经有数百年的历史。通过现代研究手段，人们从藤黄树脂中提取分离得到了藤黄酸，其结构如图一所示。
临床前研究表明藤黄酸在体内外具有抗肿瘤活性，对多种肿瘤细胞均有明显的生长抑制作用，显示出具有较好的临床应用前景。但是，藤黄酸的一些缺点限制了其临床应用，例如只能从天然来源获得，结构复杂难以进行结构修饰和全合成得到，水溶性较低难以口服且口服活性较低等。针对藤黄酸所存在的这些问题，国内外许多研究组在不降低其抗肿瘤活性的前提下，对藤黄酸的桥环呫吨酮进行结构优化和改造，以寻找到易于合成、结构简化且具有良好成药性的类天然产物。
由于藤黄酸的独特结构和治疗前景，笔者所在课题组在之前的工作中已经合成并评估了其衍生物和简化的笼状呫吨酮类似物组成的化合物库，以探索构效关系。这些研究让我们发现了化合物DDO-6101，其结构如图2所示。化合物DDO-6101具有非常简单的结构，且保留了藤黄酸的体外抗肿瘤活性，但在小鼠移植瘤模型中对肿瘤生长抑制显示出较差的体内效力。这可能是由于其较差的药物性质，如水溶性和细胞膜通透性。对于DDO-6101的进一步研究显示，对D环侧链的C15和B环的C1这两个位点的修饰是良好耐受的，并且在其位点上引入含亲水性杂原子基团可以改善其类药性和增强体内抗肿瘤活性，结构如图2所示。但这两种类型的化合物的主要缺点在于酯连接基团是不稳定的，这使得分子在口服给药时在血浆中的酯水解酶作用下以及胃部酸性环境中难以维持药效结构，以至于较快降解，口服活性较低。
三氮唑是一种常见的生物电子等排体，其广泛存在于具有多种生物活性（例如抗微生物，抗病毒和抗肿瘤作用）的化合物中。此外，三氮唑环对酸性和碱性水解具有化学稳定性，降低代谢降解速度，并且三氮唑可以参与氢键的形成从而增加化合物在水中的溶解度。
所以我们拟将三氮唑作为一个连接基团，将亲水性基团和笼状呫吨酮的药效团结合起来，从而衍生出一系列药物性质得到改善且体内口服抗肿瘤活性提高的三氮唑桥环呫吨酮化合物分子。
二、研究主要内容及研究手段
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