本课题目的为红景天苷对冠状动脉结扎诱导的大鼠急性心肌缺血的保护作用
红景天苷为景天科景天属多年生草本植物,生长在干燥,缺氧,昼夜温差大的地区,具有极强的生命力和环境适应能力。其主要成分有红景天苷,岩白莱素等。我国红景天属药用植物多,药源丰富,对红景天的化学成分和药理作用研究也比较深入。近年来关于红景天苷的药理研究表明其具有耐缺氧,抗肿瘤,抗疲劳,改善心脑功能等药效作用。
局部心肌缺血起因自冠脉的严重损伤,心肌缺血引起代谢和超微结构的特征构型发生改变从而导致不可逆的损伤。近年来随着心肌缺血损伤机制的深入研究,发现氧自由基的产生及脂质过氧化物反应增强与心肌缺血损伤的病理改变关系密切,心肌梗死时由于氧自由基大量产生,膜脂质过氧化加强,膜通透性及流动性发生变化,使心肌细胞的功能,结构发生改变。丙二醛(MDA)是膜脂质在氧化性极强的自由基作用下发生氧化反应的终末产物,因此可将MDA的浓度作为膜脂质过氧化损害程度的标志;而氧自由基清除酶SOD活性降低,使体内氧自由基大量堆积,进而使生物膜产生脂质过氧化反应,导致细胞膜的结构和功能损伤,从而加剧缺血心肌的组织损伤及功能障碍。有文献指出,心肌梗死后,由于受损伤心肌细胞破裂,使血清中SOD的活性显著上升。
研究手段
1 动物分组及给药
健康雄性SD大鼠40只,随机分为5组:假手术组、模型组、复方丹参片组(260 mg·Kg-1)、红景天苷组(34,17 mg·Kg-1),每组8只。
2 大鼠冠状动脉结扎所致急性心肌缺血模型的建立
各组大鼠分别按照给药剂量灌胃预防给药,给药体积为1mL·100g -1,连续灌胃给药7天,末次给药1h后,腹腔注射3%水合氯醛(1 mL·100g -1),待大鼠麻醉后,将其行气管切开术,并给予人工机械通气,呼吸频率65-70次·min-1。继而于胸骨左缘2-4肋间打开胸腔及心包膜,暴露心脏;于肺动脉圆锥右缘、左心耳下缘1-2mm处,经左冠状动脉下浅层心肌穿一5/0号丝线结扎冠状动脉左前降支,造成心肌缺血。然后立刻缝合胸腔,待大鼠呼吸较平稳后轻轻拔出呼吸机连接管,缝合气管及肌肉。整个实验过程中,用BL-420 型四道生物信号采集处理系统连续记录标准肢体Ⅱ导心电图。以结扎后出现心电图Ⅱ导ST段抬高、QRS波增宽、振幅加大为模型成功的标志。假手术组于动物冠状动脉下只穿线不结扎。结扎6h后,分离各组大鼠右侧颈总动脉,连接BL-420型四道生物信号采集处理系统,于右侧颈总动脉插管至左心室,记录HR、LVSP、LVEDP、plusmn;dp/dtmax的变化和此时心电图的变化。记录完血流动力学参数后,于右侧颈总动脉取血,分离血清待测LDH,CK,MDA及SOD。然后立即开胸取出心脏,于预冷的生理盐水中洗净淤血后,除去大血管、结缔组织,取冠脉结扎部位下1cm处的少量心室肌组织,部分心脏用10%福尔马林溶液固定,进行病理组织切片检查;部分心脏立即投入液氮中保存,用于后续心肌组织中相关蛋白的测定。
3 血清生化指标的测定
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