环索奈德及其代谢物去异丁酰基环索奈德的LC-MSMS方法的建立文献综述

 2023-01-09 17:57:21

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

研究的主要背景与目的

吸入性糖皮质激素(Inhaledglucocorticoids,ICS)已成为治疗支气管哮喘(BronchialAsthma)的一线药物。多因素导致的多细胞及其组分参与的慢性气道炎症是哮喘症状和气道高反应的基础,也是导致哮喘病程具有间断性、长期性和反复发作性的重要原因。ICS可对任何时段的气道炎症都有抑制作用,长期规律的治疗可改善患者症状、肺功能及生活质量,同时减轻气道炎症损伤,降低气道高反应(Airwayhyperreactivity,AHR)。环索奈德(Ciclesonide,CIC)是一种吸入型皮质类固醇激素,通过气道的酯酶水解发挥强大的抗炎作用,因局部及全身不良反应少,国外40多个国家广泛用于儿童(gt;12岁)及成人哮喘的治疗,并取得了理想的疗效。【1】

本实验所研究的环索奈德(Ciclesonide)可以直接进入肺部,达到定位活化,具有理想吸入型皮质类固醇药的众多特征,包括与糖皮质激素受体的高亲和力、更好局部抗炎活性和持久作用,完全的首过效应和血浆蛋白的高结合率均有利更好发挥药效和减少全身不良反应。对于轻至中度哮喘病人160mu;g,每日一次可达良好控制。临床数据显示较其它吸入型皮质类固醇药更好安全性,包括局部副作用事件减少和没有皮质醇抑制作用。环索奈德是哮喘病人又一个行之有效的治疗选择。

本试验旨在建立HPLC-MS法测定血浆中的环索奈德及其代谢物去异丁酰基环索奈德的LC-MSMS方法,并验证该方法的可行性,以应用于后期的临床试验。

拟研究或解决的问题

1.掌握体内样品分析方法建立的一般程序。

2.掌握体内样品分析方法验证的基本内容。

3.熟悉HPLC-MSMS法在进行体内药物分析方面的特点及优势。

4.熟悉体内样品分析的前处理方法及其各自的适用范围。

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