兰索拉唑片工艺优化研究文献综述

一、研究的意义和目的：

1、意义

兰索拉唑为继奥美拉唑后的第二代质子泵抑制剂(PPI)，临床上用于十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎，佐．艾(Zollinger．Ellison)综合征(胃泌素瘤)的治疗，疗效显著，对幽门螺杆菌有抑制作用。本品抑制胃酸分泌、促使溃疡愈合比其他质子泵抑制剂更快、作用更强、持续时间更长。由于兰索拉唑水溶性差，对光、湿、热、酸不稳定，对其制剂要求较高。。现如今临床上用的除了注射用兰索拉唑以外，主要用的是兰索拉唑肠溶片。

兰索拉唑肠溶片在生产过程中，由于多种因素（压片物料细粉过多，或颗粒过粗、过细；粘合剂未进入晶体内部等）的影响常有裂片。对影响其裂片的因素进行分析研究，为生产提供基础，以提高生产质量和效率。

2、目的

本次研究的主要目的是对兰索拉唑片生产过程中存在的裂片现象进行研究，对有可能产生裂片的原因进行分析，从而对工艺进行改善，解决兰索拉唑片压片的裂片问题。

二、研究方法和工作进展安排

1、研究方法

亲自参加兰索拉唑片的生产过程，掌握原辅料的来源、质量、它们的性质及其各种规格兰索拉唑片的物料配比，粘合剂的组成、质量及其配制过程。了解制粒机、压片机等生产机器的特性。掌握生产车间对压力、温度、湿度的控制。测定颗粒的溶解时限、素片、包衣片的溶解时限、脆碎度等，找出并分析引起裂片的原因，对生产工艺提出改进意见，以优化生产工艺，提高产量。

2、工作进展安排

1. 2014年2月底-3月初： 了解生产工艺，查阅文献资料。

2. 2014年3月中旬-5月初： 参加生产，收集整理资料、数据。

3. 2014年5月中下旬：论文撰写、答辩等。

三、相关资料综述

兰索拉唑片的工艺优化研究

基础介绍

继奥美拉唑之后的新一代质子泵抑制剂兰索拉唑(lansoprazole)最早由日本武田公司于1995年研制上市,是一种新型的抑制胃酸分泌的药物,具有作用机制独特、特异性高、抑酸作用强、时间持久等特点,能选择性抑制胃壁细胞H /K -ATP和各种原因引起的胃酸分泌作用。可广泛用于治疗与酸分泌有关的各种消化功能紊乱性疾病,在保护和促进胃黏膜溃疡愈合、降低溃疡复发率等方面具有良好作用。是近年来临床应用广泛、疗效显著的药物,其不良反应少且轻微,是一种发展前途广阔的抗酸剂。临床上广泛用于十二指肠溃疡、胃溃疡、返流性食管炎等的治疗,此外还用于治疗上消化道出血,作用迅速、稳定而持久。但其化学稳定性较差,降解产物常引起严重的过敏反应,临床常用片剂，近年发展起来的还有注射用兰索拉唑。药物从片剂或胶囊剂等固体制剂中释放的速度和程度,在一定程度上反映了药物的吸收情况。

背景资料和研究的问题

片剂是现代剂型中的一种大剂型.广泛应用于临床。由于该剂型有剂量准确，质量稳定，服用方便，便于携带等优点而得到快速发展。长期来片剂因各种药物的特性不同.在压片过程中常因一些药物的纤维性较强，而一些药物的脆性较强造成片剂出现严重的裂片，外观质量受到不同程度的影响。同时因压片机的机械因素如冲头的曲率半径、压片机车速过快等而引起裂片，总之其原因还是片剂的弹性回复以及压力分布不均匀而造成裂片。理论上，裂片是指片剂由模孔推出后，易受振动而使面向上冲的一层裂开并脱落。

药物本身的特性、处方配伍、所用辅料的特性、溶剂性质，还有生产过程中对周围环境的控制等等各种因素都会影响到片剂的质量，也可能引起裂片。掌握药物、辅料、溶剂的性质，分析其对裂片的影响，对各种可能造成裂片的因素分析研究以解决裂片现象。

掌握目前所用的的生产工艺，分析目前生产工艺对裂片的影响，寻找目前生产工艺的不足之处，改进生产工艺，解决裂片问题。

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