刺伤性脑外伤后NgR的表达及胶质瘢痕的形成情况
一、拟研究问题
中枢神经系统损伤，如脑外伤会引起脑内一系列生理生化反应。Nogo受体（NgR）是一种很重要的髓鞘相关生长抑制因子的受体，越来越多的研究表明，NgR介导的效应与CNS的一些生理病理过程密切相关，本实验将采用westernblot（NgR和p75）和免疫染色（星形胶质细胞和NgR共染）来检测损伤后NgR的表达情况。
另外，CNS损伤后大多会形成胶质瘢痕，胶质瘢痕会对神经结构与功能的重建产生阻碍作用，其基础是星形胶质细胞的增生，而星形胶质细胞等细胞产生的硫酸软骨素是胶质瘢痕的重要组成部分，本实验拟采用westernblot（CSPG和neurocan）和免疫染色（星形胶质细胞和CSPG共染）来检测损伤后胶质瘢痕的形成情况。
二、文献综述
脑外伤后，在损伤区域会形成胶质瘢痕样组织，胶质瘢痕包括星形胶质细胞、成纤维细胞、小胶质细胞、少突胶质细胞前体细胞等，这些细胞通过复杂的相互作用从而形成胶质瘢痕。胶质瘢痕会抑制轴突的生长，产生该作用的原因除了胶质瘢痕形成的致密组织对轴突生长造成物理屏障外，还由于星形胶质细胞、少突胶质细胞前体细胞等释放大量的CSPGs也会抑制轴突的生长，包括：neurocan、aggrecan、brevican等，这些分子均为轴突生长抑制因素，它们能够作用于轴突上的相应受体，直接诱导生长锥塌陷；还能干扰laminin等促进轴突再生的基质；抑制钙离子内流等方式抑制轴突生长。
在手术造成的脑损伤4天后，损伤周围高分枝的星形胶质细胞的数量明显增加。同时纤维原样细胞从损伤的脑膜迁移到损伤区域，迁移到损伤区域的细胞继续增殖。在损伤15天后就出现明显的胶质瘢痕，将损伤区与剩下的脑组织完全隔离，并终止了损伤后的再生。星形胶质细胞在维持该结构、代谢及脑功能中起着活性作用。不同的脑损伤均能引起星形胶质细胞反应，使得细胞体积膨胀，GFAP免疫活性明显增强，被认为是反应性/或活性星形胶质细胞。因此，CNS损伤后，星形胶质细胞的数量、体积、形态及GFAP免疫活性的强度是评价胶质瘢痕的重要指标。
许多研究发现，脑外伤后CSPGs的主要成分neurocan的表达明显上调。RichardA.Asher等人发现脑外伤7天后损伤区域neurocan的免疫活性明显增加，而且WB的结果也表明完整的neurocan及neurocan的水解片段的表达明显上调。而且作者还发现星形胶质细胞能够释放neurocan并加工neurocan，在细胞因子的作用下neurocan的释放会增加。而N.G.Harris等人也发现在脑外伤7天后损伤区CSPGs，包括：neurocan、versican、phosphacan、aggrecan的免疫活性明显增强，且能与GFAP共染，但是CSPGs的mRNA表达基本上没有变化或者有小幅度的下调。
体外实验研究发现，Nogo-66能够作用于星形胶质细胞上的NgR，促进炎症因子的释放及neurocan的表达，这些作用是通过激活Stat3产生的。而且在脑外伤8h开始Nogo-A的表达就明显上调，在损伤24h到7d里皮层、白质纤维束、网状丘脑中表达Nogo-A的细胞数量明显增加，说明Nogo-A可能参与了损伤后胶质瘢痕的形成。现在许多研究采用不同的Nogo-A抗体都能改善脑外伤后脑组织的缺失、运动功能障碍、认知功能障碍及轴突再生障碍等病理特征。NgR阻断剂NEP1-40髓鞘内注射4周及骨髓源性神经球细胞移植能够有效的抑制SCI后胶质瘢痕的形成，促进运动功能恢复，减少空洞的平均面积并促进轴突进入瘢痕屏障。而且直接在脑损伤部位给NEP1-40能增加脑外伤后pan-钙粘素的表达并保护神经元。
以上是文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
