年产260吨氟比洛芬原料药生产车间工艺设计文献综述

 2023-02-10 20:24:32

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)一、课题背景氟比洛芬(flurbiprofen)化学名为2-(2-氟-4-联苯基)丙酸,是英国布兹公司开发的一种非甾体抗炎镇痛药(NASIDs)。

1976年英国上市,已列入英、美药典,目前已在全球多个国家销售1。

氟比洛芬的作用机制主要是通过对环氧化酶的抑制作用进而阻断导致发烧和炎症的前列腺素的生物合成2。

目前市场上销售及临床应用的是其消旋体,但其抗炎活性主要来自于S-对映体,而R-对映体则缺乏显著的环氧化酶抑制活性。

随着人们对于用药安全的关注,外消旋药物正逐渐被光学纯药物所取代,目前手性药物已占有相当的市场份额, 其研发已成为当今新药开发的热点之一3。

本设计聚焦于具有较高光学纯度的(S)-氟比洛芬的生产,旨在设计一种路线简便、产品纯度较高的生产路线。

二、 要解决的问题本课题计划完成年产260吨氟比洛芬原料药生产车间设计工作,具体包括(S)-氟比洛芬的合成路线设计、物料衡算、热量衡算、设备选型、车间布局设置、公用工程布置、环保措施设置、GMP专篇等,同时完成工艺流程框图、物料衡算框图、PID图、车间平面布置图(含平、剖面)、车间人流物流走向图等图纸及框图绘制。

三、 可行性分析3.1合成路线设计根据毕凤云2、俞伟4、田健5等人的研究,本设计首先构建了一条(S)-氟比洛芬的合成路线,合成路线分为外消旋氟比洛芬的制备,(S)-氟比洛芬的制备以及(R)-氟比洛芬的回收及外消旋。

其中外消旋氟比洛芬的制备又分为格氏(Grignard)反应、偶联反应及水解反应。

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