拟研究的问题：评价化合物QR08001对肝脏脂质生成和堆积的药效作用
采用的研究手段：以人肝癌细胞株HepG2为实验材料，用油酸作用于HepG2细胞，造成脂质在肝细胞内沉积，模拟脂代谢紊乱所致脂肪肝的发病过程；加入QR08001干预，通过检测细胞内甘油三酯（TG）、培养液中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）的含量，油红O染色观察细胞内脂滴沉积量的变化探讨QR08001对HepG2细胞脂质生成和堆积的影响。
文献综述：简述非酒精性脂肪肝病的研究进展
非酒精性脂肪肝病（Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD )是指排除酒精和其他明确因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积的疾病，它以病理损伤和肝功能异常为主要特征。2型糖尿病（Type 2 diabetes，T2DM）以胰岛素抵抗为特征，目前被认为是遗传因素和环境因素共同作用的结果[1]。调查表明中国成人NAFLD的发病率为203%[2]，成人糖尿病患病率为 9.7%[3]。而非酒精性脂肪肝（NAFLD）在2型糖尿病（T2DM）中具有高患病率的特点[4]，T2DM患者的NAFLD发生率更是高达49b%[5]。
1、NAFLD发病机制
目前，二次打击学说作为NAFLD的经典发病机制，已经被广泛接受。脂类在肝脏细胞细胞质内的聚集( 第一次打击) 触发了一系列的细胞毒素事件( 第二次打击) ，导致了肝脏的炎症反应[6]。此学说认为胰岛素抵抗（insulin resistance, IR )导致肝脏的脂质堆积，成为NAFLD发病中的首次打击；而在此基础上发生的多种脂肪因子（ leptin , andiponectin, resitin等）调节游离脂肪酸（free fatty acid , FFA）引起的氧化应激（ROS）和脂质过氧化对肝脏的损伤，成为NAFLD发病中的第二次打击，ROS的产生可激活Fas配体/Fas系统，进一步导致Fas致死区结构蛋白募集下游caspase家族成员，形成蛋白酶促级联反应，导致细胞结构破坏，导致细胞凋亡，而凋亡的肝细胞可使炎症细胞聚集，从而诱导多种炎症因子（TNF-alpha;、IL-1、IL-6、IL-8、IL-18等）直接介导纤维化的形成，引起肝脏炎症[7]。
1.1、游离脂肪酸代谢紊乱以及肝脏脂质沉积蓄积
各种致病因素包括高脂饮食、肥胖、血脂紊乱以及高胰岛素血症通过一个或多个环节的改变，导致游离脂肪酸被不断运送至肝脏，引发脂肪酸在肝脏的蓄积。同时，胰岛素抵抗、各种原因所导致的肝脏过氧化物酶体增生激活型受体功能改变以及解偶联蛋白表达增加,导致肝脏游离脂肪酸代谢能力下降,游离脂肪酸和甘油三酯合成能力相对增强,肝脏脂质代谢动态平衡受损,引发肝脏发生脂肪性病变[8]。
1.2、胰岛素抵抗
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