TRAIL的研究进展
【摘要】肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体(TRAIL)是肿瘤坏死因子超家族的一个新成员,因其表现出优先诱导恶性肿瘤细胞凋亡的特性,使其成为一个有潜力的肿瘤治疗候选药物。本文介绍了近年来TRAIL在结构、凋亡诱导机制和临床应用等方面的研究进展。
【关键词】TRAIL、细胞凋亡、死亡受体、诱骗受体
[Abstract]Tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand (TRAIL) is a new member of the tumor necrosis factor superfamily, because of its performance is preferentially induces apoptosis of malignant cells, making it a potential candidate drugs for the treatment of tumor. This paper introduces recent research progress of TRAIL induced by the clinical application and mechanism in the aspects of structure, apoptosis.
[Kry words] TRAIL、apoptosis、death receptor、decoy receptor
生物技术被认为是21世纪最具主导地位的高新技术,生物技术药物也成为当前药物研发的活跃领域。生物技术的快速发展使得人类在疾病的预防、诊断和治疗方面取得空前的进步。目前生物制药主要应用于肿瘤、神经退化性疾病、自身免疫性疾病、冠心病和银屑病等疾病的治疗,并在肿瘤治疗领域尤为突出。自上世纪90年代以来,全球生物药品的销售额以每年平均30%的速度增长,大大超过了全球医药行业年均不到10%的增长速度[]。而其中抗肿瘤药自从2007年超越降血脂药后,一直处于全球医药市场领头羊的位置,2012年的销售额已超过了700亿美元[]。
蛋白质类抗肿瘤药物具有高效低毒,且能够有效避免放疗化疗的副作用的优点,因此一直以来都是抗肿瘤治疗的研究重点,其中通过基因工程技术构建融合蛋白,靶向治疗肿瘤,更是近年来抗肿瘤的研究热点。目前应用于临床肿瘤治疗的蛋白质类药物主要有干扰素、白介素等,虽然在临床治疗上已成功的治疗了某些特定来源的肿瘤,但是从总体上来说临床疗效一般,同时也产生了严重的毒副作用和剂量依赖性,并且只对部分病人敏感。因此研究开发具有更好临床效果和更小毒副作用的蛋白质药物是很有必要的。本文就近年来几种研究热点中的TRAIL蛋白在肿瘤治疗中的应用及研究进展做一综述。
作为抗癌药物,TNF配体表现出强大的潜力,因为它不仅可以直接作用于肿瘤细胞或肿瘤脉络系统,还可以促进诱导肿瘤免疫应答。然而由于其缺乏肿瘤选择性,可引起严重的副作用 ,使TNF配体的临床应用受到极大的限制。而1995年Wiley等人发现的肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体(TNF-related apoptosis inducing ligand,TRAIL)作为TNF超家族的新成员,其对多种肿瘤细胞和转化细胞表现出极高的敏感性,而对正常细胞则无凋亡诱导作用。
1.TRAIL蛋白结构
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