开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、课题背景
核酸类药物对多种疾病具有治疗潜力，如单基因疾病和肿瘤等复杂疾病[1]。尽管现阶段在核酸递送治疗方面已取得很大进展，但开发新型高效核酸递送系统的需求仍然十分迫切[2]。
核酸与阳离子聚合物形成的纳米复合物用于基因递送系统研究已受到越来越多的关注。阳离子聚合物在基因递送方面有很多优势，如低毒性、低免疫原性和引入各种官能团修饰后的多功能性等[3]。但是，与脂质体递送系统相比较，基因/阳离子聚合物载体复合物的应用依然受限于其递送功能的低下。由于聚合物具有化学多功能性的优势，故多种策略被研发用于提高其递送基因能力和克服其主要生物学障碍[4]。在众多方法中，最行之有效的便是在阳离子聚合物上连上疏水部分（如胆固醇）。胆固醇是天然存在于被身体代谢的脂质。在细胞摄取和胞内转运时，胆固醇在聚合物与细胞膜相互作用时扮演着重要角色，胆固醇的存在也有利于提高聚合物的稳定性。用胆固醇修饰聚乙烯亚胺（PEI）时，由于胆固醇部分与细胞膜具有良好的相互作用，因而聚合物可具有更高的血浆相容性，也增加了其细胞摄取[5]。
CXCR4是人类肿瘤中最广泛表达的趋化因子受体，它的配体SDF-1，是趋化因子治疗法中最具有前景的靶点之一[6]。SDF-1和CXCR4的结合激活了多条调节肿瘤细胞存活、增殖、黏附和侵袭的细胞内信号转导通路。体外和体内试验以及临床回访研究证明CXCR4可作为多种肿瘤的治疗靶点[7]。目前，CXCR4拮抗剂AMD3100（商品名“普乐沙福”，图1）在2008年获得FDA批准，用于骨髓移植时造血干细胞动员[8-10]。同时， AMD3100的类似物也吸引了极大的关注。基于以上思路，本研究拟设计一种新的核酸递送系统。该递送系统主体为聚合的CXCR4拮抗剂，其在递送核酸的同时，也可以对CXCR4起到拮抗作用。
图1 AMD3100化学结构
- 要解决的问题
（1）利用具有CXCR4拮抗功能AMD3100的类似物Cyclam修饰阳离子聚合物PEI，构建具有双功能载体的基因递送平台；
（2）利用胆固醇与细胞膜的相容性及其本身的疏水性来修饰PEI-Cyclam，PEI-Cyclam-Ch可自组装为纳米粒进而获得较高的基因转染能力及体内稳定性；
（3）探究胆固醇修饰对PEI-Cyclam抗转移活性的影响。
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