开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、课题背景
几十年来，新核苷类似物作为潜在治疗剂，其设计侧重于糖和核碱基修饰。这些核苷类似物依赖于，经细胞激酶逐步加入磷酸基团后，以形成相应的活性核苷三磷酸来表达其治疗效果。然而，核苷三磷酸不被认为是可行的候选药物，因为它们通常具有较差的化学稳定性以及较高的极性，这些阻碍药物穿过细胞膜。在核苷类似物磷酸盐活化过程中，第一次磷酸化经常被认为是限速步骤，这就导致药物化学家需要制备可以在细胞内，递送核苷一磷酸的、稳定“受保护的”单磷酸核苷前药。这些核苷单磷酸酯前药被设计为可以有效地穿过生物屏障（与核苷单磷酸盐相反）并到达靶细胞或组织。一旦进入细胞内，保护基团就会被酶促或化学降解，释放出单磷酸盐形式的游离核苷类似物，通常可以通过在细胞内转化为相应的核苷三磷酸来有效地表达其药效。有趣的是，使用这种磷酸集团上前药不仅被证明可以增强母体核苷的活性，而且还产生了有效的化合物。否则，缺乏单磷酸化核苷形式在药物中无活性。单磷酸酯前药的概念现在已经在人类免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）领域得到临床验证，从而产生了几种有效的选择性前药，例如II期普拉德福韦，2 III期GS-7340（TAF），3和FDA批准的替诺福韦地索普西富马酸盐（TDF）4和索非布韦（GS / PSI-7977）.开发了几种允许细胞内递送核苷酸类似物的策略。于是，在过去的20年诞生了基于许多不同类型的磷酸盐和膦酸盐核苷前药的设计。
- 要解决的问题
目前前药策略主要的作用及要解决的问题是: (1)通过改善药物的理化性质, 提高药物的传 输速率和选择性; (2)提高药物的生物利用度; (3)对水溶 性差的母体药物, 通过磷酸酯化提高药物的水溶性; (4) 通过改变给药方式, 延长药物作用时间, 方便患者; (5) 通过改善脂溶性, 提高细胞膜的穿透能力, 提高药效; (6)降低毒性, 提高治疗效果, 即提高药物的安全
ZL-8732是自主研究的一类全新结构的核苷类候选化合物，具有潜在的抗炎抗肿瘤活性。现有化合物合成方法产率低、副产物较多且分离困难，不适用于进一步开展后续的药理及药动学研究。为此，本课题拟对ZL-8732的合成开展深入的研究，并基于此，完成部分相关衍生物的设计与合成。
1. 完成并优化ZL-8732的合成；
2. 获得衍生物5-10个；
3. 完成毕业论文及ProTide前药相关综述，数据完整无误。
- 可行性分析
根据实验室条件，尝试根据Bin Yang3所提到的合成方法，所用的试剂以及实验的条件均可以在实验室内实现，故尝试进行改进，通过对替诺福韦酯以及富马酸丙酚替诺福韦（TAF）的合成路线研究，探究合成出更多的衍生物或者同系物，以求进一步改进替诺福韦酯前药的活性以及生物利用度，以更好的发挥药效。
- 研究方法和内容
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