开题报告内容：背景资料：聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶（PARP-1）是存在于真核细胞中催化聚ADP核糖化的细胞核酶,他参与的聚ADP核糖化是真核细胞中蛋白质翻译后的重要修饰方式之-PARP-1在DNA修复和细胞凋亡中发挥至关重要的作用。
PARP-1的缺失使细胞对DNA损伤因子易感,可能参与肿瘤的发生。
体外和体内研究表明抑制PARP-1则可降低DNA修复功能,增强放疗和化疗对肿瘤的治疗效果。
目前PARP-1抑制剂已进入抗肿瘤药物I期临床研究,PARP-1有望成为肿瘤治疗的-个新靶点。
研究进展：目前研究开发的PARP-1抑制剂大多数是可逆的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）类似物，以NAD 中的烟酰胺结构为母核，作用于PARP-1的活性位点而发挥抑制活性。
主要有奥拉帕尼、瑞卡帕尼、维利帕尼、尼拉帕尼、特拉帕尼、NMS P118等。
PARP抑制剂能够结合到PARP-1（和/或 PARP-2）的NAD 结合口袋，引起构象异构，造成DNA PARP的不可逆解离，使PARP保持对DNA的结合，这个过程被称为DNA PRAP复合物的捕获（trapping），这导致DNA PRAP复合物长期存在，无法进行后续的修复。
现在临床上使用的 PARP抑制剂基本都是催化抑制剂，按照捕获 DNAPARP复合物的能力大小依次为：特拉帕尼gt;gt;尼拉帕尼gt;奥拉帕尼=瑞卡帕尼gt;gt;维利帕尼，这个排序也与其细胞毒性的排序相同。
ＦDA已经批准了奥拉帕尼、瑞卡帕尼和尼拉帕尼上市，这些药物目前主要用于卵巢癌和乳腺癌的治疗。
目前，PARP抑制剂的临床试验适应症研究已经扩展到肺癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、头颈部肿瘤等。
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