开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
- 立题背景及研究现状
恩必普的通用名丁苯酞(butylphthalade),它的主要成分为dl-3-正丁基苯酞。dl-3-正丁基苯酞是人工合成的消旋体,其左旋体存在于芹菜籽挥发油中,但含量极低。丁苯酞是中国第三个神经系统第一个化学I类新药。它在治疗缺血性脑卒中方面有显著的疗效,并且在与其他疗法合用时疗效更为显著。
从全球的发病率可以看到,中国脑血管病发病率是全世界最高的国家之一,而且卒中极大的加大了我国的医疗负担。而卒中的高度致残率和慢性病程,往往给其家庭和照顾着带来极大的精神和心理压力。
- 恩必普的药理作用[1-5]
丁苯酞是人工合成的消旋正丁基苯肽 ,与天然的左旋芹菜甲素的结构相同。临床研究结果显示,丁苯酞对急性缺血性脑卒中患者中枢神经功能的损伤有改善作用,可促进患者神经功能缺损的恢复。动物药效学研究显示,丁苯酞可阻断缺血性脑卒中可致脑损伤的多个病理环节,具有较强的抗脑缺血作用,可明显缩小大鼠局部缺血的梗塞面积,减轻脑水肿,改善脑能量代谢和缺血区的微循环和血流量,抑制神经细胞的凋亡,并具有抗脑血栓形成和抗血小板聚集的作用 [6] 。丁苯酞可能通过降低花生四烯酸含量,提高脑血管内皮NO和PGI2的水平,抑制谷氨酸的释放,降低细胞内钙离子浓度,抑制氧自由基和提高抗氧化物酶活性等机制发挥上诉药效作用[7]。
- 恩必普的药代动力学
吸收 [8]
大鼠口服丁苯酞240mg/kg 1小时后,消化道内容物中丁苯酞含量为25.44mg,约相当给药量的42%,五小时后消化道内容物中丁苯酞含量降至4.88mg,约相当给药量的8.1%,说明丁苯酞在胃肠道的吸收较为完全[9] 。
分布及代谢
丁苯酞主要分布于胃、脂肪、肠、脑等组织中。丁苯酞在动物体内的主要代谢途径为侧链羟基化。
排泄 [11]
丁苯酞约70%以代谢产物的形式从尿、粪中排出。大鼠灌胃后,24小时从尿中排出的放射活性为给药剂量的55.2%,其中原型药占2,7%;自粪中排出的放射活性为剂量的18.5%,其中原型药占0.9%,24小时自粪、尿排出的总放射性为口服剂量的73.7%,给药48小时后,从胆汁中累计积累排出量仅为给药剂量的0.022%[10]。
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